Un tipo de linfocito 'recluta' el sistema inmunitario para luchar contra el cáncer de mama más agresivo

Un tipo concreto de linfocitos, las células asesinas naturales o natural killers (NK), conocidas por su capacidad antitumoral, también tienen capacidad, en combinación con el tratamiento contra el tipo de cáncer de mama más agresivo, para alertar el sistema inmunitario sobre la presencia de las células cancerosas. Una capacidad que les permite reclutar otras células inmunitarias para luchar contra el tumor. Así lo certifica un estudio publicado en la revista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, que también ha permitido describir un posible biomarcador para identificar las pacientes que tendrán una respuesta positiva al tratamiento.

El estudio ha sido liderado por las investigadoras del Grupo de Investigación en Inmunidad e Infección del Instituto de investigación del Hospital de Mar, la Dra. Aura Muntasell, que también es profesora de la Universitat Autònoma de Barcelona, y la doctoranda Sara Santana. También han participado los servicios de Oncología del Hospital de Mar, dirigido por el Dr. Joan Albanell, del Hospital Clínico de València, encabezado por el Dr. Juan Miguel Cejalbo, y del Hospital Universitario Virgen de Victoria de Málaga, liderado por el Dr. Emilio Alba. Los servicios de Anatomía Patológica del Hospital de Mar, con la Dra. Laura Comerma, y de la Fundación Jiménez Díaz, con el Dr. Federico Rojo, han colaborado en él, así como el CIBER del Cáncer (CIBERONC).

Una alerta ante el tumor

Estudios anteriores del mismo grupo habían certificado el hecho que la presencia de las células natural killers, un tipo de linfocito citotóxico que puede matar las células tumorales, en el entorno de los tumores de cáncer de mama HER2 positivo, tenía relación con la respuesta de las pacientes al tratamiento con anticuerpos antiHER2. Pero a pesar de esta asociación, su número era más bajo que el de otras células del sistema inmunitario, por lo cual los investigadores sospechaban que también tenían una función reguladora de la respuesta de las defensas del cuerpo ante el cáncer.

Este nuevo estudio se ha centrado a aclarar este aspecto. A partir de la comparación del conjunto del ARN de biopsias de tumores de cáncer de mama HER2 positivo con y sin presencia de células NK, y de modelos con ratones, el trabajo ha podido demostrar que estas células, al entrar en contacto con los anticuerpos que se utilizan contra estos tumores, segregan dos tipos de pequeñas proteínas, citocinas y otros factores solubles que modifican el microambiente tumoral, hecho que facilita la llegada de otras células del sistema inmunitario y refuerza la acción del tratamiento contra el cáncer.

“Parte del efecto de los anticuerpos antiHER2 no se debe solo al efecto intrínseco sobre las células tumorales, sino que estos anticuerpos permiten, a través de las NK, poner en marcha una respuesta inmunitaria antitumoral”, explica la Dra. Muntasell. Estas conclusiones se confirmaron con el análisis de ochenta muestras. Se comprobó cómo, en aquellas que presentaban niveles más altos de células natural killers, también había una mayor presencia de linfocitos con capacidad antitumoral. Es decir, estas células tienen la capacidad de alertar al sistema inmunitario y de reclutar a otras células para atacar y eliminar las células cancerosas.

La Dra. Muntasell explica el mecanismo implicado en este proceso, apuntando que “el hecho de que haya células NK en presencia de los anticuerpos antiHER2, provoca una respuesta inmune antitumoral. Por lo tanto, los linfocitos NK no solo tendrían una función directa antitumoral porque pueden matar células transformadas, sino que, además, disparan esta alarma que permite que otras células del sistema inmunitario lleguen hasta el tumor y puedan contribuir a eliminarlo”. Es decir, muestran al sistema inmunitario dónde está el tumor para que lo pueda combatir.

Posible nuevo biomarcador de respuesta al tratamiento

El trabajo también analizó si sería posible detectar en sangre o suero de pacientes los factores que segregan las células asesinas naturales al entrar en contacto con el tratamiento con anticuerpos antiHER2. A través de muestras de suero de pacientes en tratamiento, confirmaron su presencia en los casos de las personas que tenían una respuesta positiva. “Esta nueva evidencia apoya a la capacidad de la terapia antiHER2 para inducir una respuesta inmune que, de manera importante, se correlaciona con una mayor eficacia terapéutica. Esto nos tiene que servir para continuar avanzando en la mejora y la individualización del tratamiento de las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo”, apunta el Dr. Joan Albanell, jefe del Servicio de Oncología del Hospital de Mar, director del Programa de investigación en cáncer del Instituto de Investigación del centro y uno de los autores del trabajo.

Estos hallazgos validan las estrategias terapéuticas en desarrollo en estos momentos, como un ensayo clínico en marcha y liderado por el Vall de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO), con participación del Hospital de Mar, para infundir linfocitos de un donante sano a pacientes con cáncer de mama HER2 positivo metastático en combinación con anticuerpos antiHER2, donde también colaboran la Clínica Universidad de Navarra y el Hospital Puerta de Hierro de Madrid.

Los investigadores consideran que estas conclusiones pueden ser trasladables a otros tipos de tumores, puesto que el estudio “evidencia que la actividad del linfocito NK como célula con capacidad de modificar el ambiente del tumor es extrapolable a otros tumores”, explica la Dra. Muntasell.

Artículo de referencia: Santana-Hernández, S., Suarez-Olmos, J., Servitja, S. et al. NK cell-triggered CCL5/IFNγ-CXCL9/10 axis underlies the clinical efficacy of neoadjuvant anti-HER2 antibodies in breast cancer. J Exp Clin Cancer Res 43, 10 (2024). https://doi.org/10.1186/s13046-023-02918-4